近日，南昌大学药学院唐群研究员团队在Redox Biology（IF=11.9, 中国科学院一区Top期刊）上发表了题为“XPR1 downregulation inhibits hepatocellular carcinoma progression by suppressing serine metabolism”的研究论文，报道了一种调控肝细胞癌（HCC）进展的新机制，首次揭示了跨膜磷酸盐转运蛋白XPR1在其中发挥的作用。研究团队通过多组学联合分析发现HCC细胞的XPR1敲降导致丝氨酸代谢过程被显著抑制，并且通过体内外实验对XPR1调控丝氨酸代谢在肝细胞癌进展中的作用机制进行了探究。南昌大学药学院23级博士研究生廖自强为论文第一作者，唐群研究员为论文通讯作者。

该研究首次发现XPR1在肝细胞癌病人组织中显著上调，其表达与患者预后密切相关。在细胞实验中，XPR1的敲降导致HCC细胞丝氨酸水平显著降低，关键丝氨酸合成酶PHGDH的蛋白表达下降，同时导致氧化还原稳态受损、细胞进展相关功能被抑制以及明显的线粒体碎片化。并且鉴定出MNX1是PHGDH的一个转录因子。在XPR1敲低的HCC细胞中恢复MNX1或PHGDH的表达，均能有效恢复氧化还原能力并挽救肿瘤进展相关的功能。此外，在敲低XPR1的HCC细胞重新表达PHGDH可有效恢复HCC在动物体内的致瘤能力。该研究结果表明，在HCC中敲低XPR1会破坏MNX1介导的PHGDH表达调控，损害丝氨酸代谢并诱发氧化还原失衡，最终抑制HCC进展。这些发现提示XPR1有望成为HCC治疗的一个潜在靶点，后续将在此基础上开展靶向药物的可行性研究。同时该研究也揭示了XPR1作为哺乳动物唯一磷酸外排转运体在肿瘤进展尤其是代谢过程中的新作用机制。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231726000510

作者简介：

廖自强，南昌大学2023级博士研究生。

     唐群，研究员，博士生导师。南昌大学赣江特聘教授。近年来在生物医用材料和肿瘤防治药物等领域开展了系列研究，以通讯作者发表SCI论文30余篇。主持国家自然科学基金、省自然科学重点基金和企业横向合作等十余项科研项目。获2023年度江西省自然科学奖二等奖（排名第一）。