本网讯 （药学院） 2月27日，我校药学院夏春华教授团队的最新成果“Hsa_circ_0125356 promotes gemcitabine resistance by modulating WNT canonical and non-canonical pathways via miR-582-5p/FGF9 axis in non-small cell lung cancer”在国际知名期刊Molecular Cancer（IF=27.7，中科院一区，top期刊）上发表。药学院博士生杜歆玥、硕士生罗伟洁为该论文共同第一作者，夏春华教授与刘方兰副教授为该论文共同通讯作者，药学院为该论文第一单位及通讯单位。
非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的癌症，严重威胁人类健康。化疗能显著改善NSCLC患者预后，但获得性耐药成为NSCLC治疗的主要障碍。环状RNA（circRNAs）作为miRNA或蛋白海绵，与NSCLC的发展和化疗耐药密切相关。
夏春华教授团队首先利用circRNA高通量测序技术发现并鉴定出一种新的 hsa_circ_0125356，其在NSCLC耐药细胞及NSCLC患者组织中显著高表达，且与临床预后相关联。随后采用生物信息学、分子生物学及体内外实验，研究证实hsa_circ_0125356 过表达海绵吸附 miR-582-5p 上调 FGF9，进而促进 NSCLC 对吉西他滨的耐药性。值得注意的是，hsa_circ_0125356 作为内源性miR-582-5p的海绵体上调 FGF9 的表达，激活了WNT经典（ERK/GSK3β/β-连环蛋白）和非经典（Daam1/RhoA/ROCK2）信号通路，进而通过促进 DNA 损伤修复和抑制细胞凋亡来增强吉西他滨耐药性。小分子拮抗剂 WAY 316606 和 XAV-939 能够抑制由 hsa_circ_0125356 诱导的 WNT 信号通路的激活并逆转耐药。该研究结果提示，hsa_circ_0125356可作为NSCLC吉西他滨耐药的新型生物标志物及潜在治疗靶点，抑制hsa_circ_0125356可通过靶向作用miR-582-5p/FGF9轴来调控WNT经典及非典型信号通路以逆转吉西他滨耐药。该研究成果为改善NSCLC化疗耐药提供了新思路与新策略。
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02259-0
作者简介：
刘方兰，博士，副教授，硕士生导师，兼任中国药理学会临床药理学专委会委员、江西省药学会应用药理专委会常委、江西省药物临床试验与研究学会理事、江西省药物临床试验与研究学会医学伦理专委会常委。主要从事临床药理及肿瘤药理学研究，主持国家自然科学基金2项及省自然科学基金2项，在Mol Cancer, Cell Death and Dis, Biochem Pharmacol, Free Radic Biol Med等期刊发表SCI收录论文25篇。
夏春华，二级教授，博士，博士生导师，现任南昌大学药学院副院长（主持工作）、 新药转化与评价江西省重点实验室主任。省级人才，享受省政府特殊津贴及全国宝钢优秀教师奖。兼任国家药品审评专家、国家药物临床试验机构资格认定与数据核查专家、中国药理学会临床药理专委会副主委、中国药理学会药物代谢专委会委员、中国药理学会分析药理专委会委员、中国药学会应用药理专委会委员、江西省药物临床试验与研究学会副理事长、江西省药师协会副理事长。主要从事临床药理与药代动力学研究，先后主持承担国家科技重大专项、国家自然科学基金、省自然科学基金重点项目等课题20余项，主持省级教学改革重点项目4项。先后在Mol Cancer, Pharmacol Res, Cell Death Dis, Phytomedicine等权威刊物发表学术论文100余篇，荣获国家科技进步二等奖1项（排名第三）及省级教学/科研奖励4项，主/参编教材5部。
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