近日，我院董会雷特聘研究员团队在生物材料领域权威期刊《Materials Today Bio》（JCR一区Top期刊，IF=11.0）上发表了题为 “Redox-responsive peptide folding enables intracellular self-assembly and controlled nucleic acid release” 的研究论文。该研究报道了一种新型氧化还原响应型多肽自组装系统，实现了核酸药物的高效胞内递送与可控释放。

研究团队基于前期在多肽自组装领域的工作基础，设计了一种含分子内二硫键的两亲性环肽（cP1）。在初始状态下，cP1呈无规卷曲构象，能够高效结合核酸并穿透细胞膜；进入细胞后，胞内高浓度谷胱甘肽（GSH）可还原二硫键，诱导多肽从无规卷曲构象向β-发夹构象转变，进而驱动多肽发生超分子自组装，多肽自身的组装行为迫使与其静电结合的核酸分子发生分离。研究团队将该机制命名为RAR（Reduction-responsive, Assembly, and Release），即“还原响应、组装与释放”三步联动策略。通过圆二色光谱、生物透射电镜、原子力显微镜及分子动力学模拟等多种手段，系统验证了氧化还原触发的构象转变与胞内自组装过程。此外，cP1展现出优异的细胞膜穿透能力、内体逃逸能力和蛋白酶稳定性。在核酸递送应用中，cP1/miRNA复合物经细胞内化后成功实现miRNA的功能性释放，并在T24膀胱癌细胞中有效下调了miR-34a靶基因CD44的表达。该研究首次将构象门控的多肽自组装用于核酸胞内递送，为刺激响应型生物材料和核酸药物的精准递送提供了新的设计思路。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103099

作者简介：

董会雷，南昌大学药学院特聘研究员、博士生导师、独立PI。以第一或通讯作者在JACS、Angew. Chem. Int. Ed.、J. Control. Release等期刊发表论文十余篇。主要研究领域：（1）多肽靶向药物的设计与开发；（2）功能性多肽组装体在生物医学中的应用；（3）自组装多肽在药物递送中的应用研究；（4）抗菌、抗炎等功能性多肽的开发与应用。